硫化氫及其供體硫氫化鈉在制藥中的用途
目前國(guó)內(nèi)心血疾病患者約有5千萬(wàn)左右，以臨床心臟性猝死為特征的心律失常是其中常見(jiàn)的一種心血管疾病，其時(shí)刻威脅著人們的生命；臨床實(shí)踐顯示，目前大部分抗心律失常藥物效果欠佳，且存在一定的毒副作用，其中的許多病因各異所致的心律失常缺乏相應(yīng)的安全有效的治療藥物。
目前臨床預(yù)防急性心肌梗死后室性心律失常的首選藥物是利多卡因，其主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制0期除極鈉通道，提高心室肌細(xì)胞的興奮閾值而抑制室性心動(dòng)過(guò)速，其存在的缺點(diǎn)在于對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和心肌細(xì)胞無(wú)選擇性，可同時(shí)抑制神經(jīng)元，因此常引起呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。室性心律失常嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致急性心力衰竭而危及生命。
硫氫化鈉.png)
采用外源性硫化氫H2S及其供體硫氫化鈉NaHS通過(guò)整體動(dòng)物模型如心肌梗死后誘發(fā)的室性心律失常整體模型，和心肌細(xì)胞膜片鉗、動(dòng)作電位記錄和心肌細(xì)胞不應(yīng)期測(cè)定等電生理實(shí)驗(yàn)，用于心血管疾病的治療試驗(yàn)，結(jié)果顯示，所述的硫化氫(H2S)及其供體硫氫化鈉(NaHS)具有延長(zhǎng)心室肌細(xì)胞APD(動(dòng)作電位時(shí)程)和ARP(絕對(duì)不應(yīng)期)的作用，可用于制備心肌細(xì)胞膜穩(wěn)定藥物；所述的硫化氫(H2S)及其供體硫氫化鈉(NaHS)具有針對(duì)心肌細(xì)胞Ito鉀通道的特異性抑制的作用，可用于制備Ito鉀通道抑制劑；以及所述的硫化氫(H2S)及其供體硫氫化鈉(NaHS)具有能夠延長(zhǎng)乳頭肌收縮的潛伏期的作用；結(jié)果證 實(shí)，所述的硫化氫(H2S)及其供體硫氫化鈉(NaHS)具有抗心律失常作用，可用于制備預(yù)防或治療室性心律失常藥物。